Das Projekt verwendet die Methodik der konditionalen Mutagenese in der Maus, um das Zytokinnetzwerk, insbesondere im darmassozierten lymphatischen Gewebe, zu analysieren. Im Zentrum der Analyse steht das Zytokin IL-10. In der Maus ist IL-10 essentiell für die Kontrolle des Immunsystems des Darms, und der Verlust von IL-10 führt zur Entstehung chronisch entzündlicher Darmerkrankungen. Bisher konnten wir zeigen, dass IL-10, welches von T-Lymphozyten produziert wird, für die Kontrolle des darmassoziierten Immunsystems notwendig ist, da T-zellspezifisch IL-10 defiziente Tiere genauso wie die IL-10 defizienten Tiere eine Darmentzündung entwickeln. Da auch viele andere Zelltypen im Darm IL-10 produzieren, untersuchen wir, ob der Verlust von IL-10-Produktion in anderen Zelltypen des Darms ebenfalls zu einer chronischen Darmentzündung führt. Neben der Analyse des Liganden, IL-10, wird eine analoge Analyse von auf IL-10 antwortenden Zellen durchgeführt, indem der IL-10-Rezeptor gleichfalls zelltypspezifisch in der Maus ausgeschaltet und die sich daraus ergebenen Konsequenzen analysiert werden. Das Zytokinnetzwerk des Darms beinhaltet weitere Zytokine, die zum einen die Wirkung von IL-10 beeinflussen und zum anderen von IL-10 kontrolliert werden. Im Projekt wird deshalb auch die Funktion der Zytokine γ-Interferon und IL-12 im darmassoziierten lymphatischen Gewebe mit Hilfe der kondionalen Mutagenese in der Maus analysiert werden. Bisher konnten wir zeigen, dass T-zellspezifisch IL-10 defiziente Tiere, genauso wie die IL-10 defizienten Tiere, eine Darmentzündung entwickeln. Da jedoch auch weitere Zelltypen signifikante Mengen an IL-10 produzieren, ist es nach wie vor unklar, welchen Beitrag andere Zelltypen neben dem von T-Zellen produzierten IL-10 spielen.