Nachwuchsgruppe "Mukosale Immunität"
Institut für Immunologie
Medizinische Hochschule Hannover
Carl-Neuberg-Str. 1
30625 Hannover

Die immunologische Unterscheidung von kommensalen bzw. pathogenen Darm-Mikroorganismen ist eine herausragende, bisher weitgehend unverstandene Leistung des mukosalen Innate Immunsystems. Insbesondere können die für die systemische Immunantwort entscheidenden, durch Toll-like-Rezeptoren initiierten Signalketten nicht alleine diese Differenzierung leisten, da die entsprechenden mikrobiellen Liganden sowohl von Pathogenen als auch Kommensalen exprimiert werden. Möglicherweise gibt es weitere, bisher unbekannte Pathogen-typische molekulare Muster. Daneben könnten von Pathogenen ausgelöste inflammatorische Prozesse ein wesentliches, indirektes Signal für die Induktion aktiver Immunität darstellen.

Um Pathogen-Eigenschaften zu identifizieren, die für die Unterscheidung von Kommensalen durch das mukosale Innate Immunsystem relevant sind, verwenden wir eine Kombination aus Bakterien-Genetik und Mausmutanten. Durch gezielte Inaktivierung wesentlicher Virulenzgene erzeugen wir eine Reihe von differentiell attenuierten isogenen Salmonellen-Stämmen mit unterschiedlichem pro-inflammatorischen Potential. Mit Hilfe von Mausmutanten mit Defekten in der Innate Immunity identifizieren wir relevante Wirtsfaktoren. Insgesamt wird dieses Projekt ein vertieftes Verständnis des mukosalen Innate Immunsystems ermöglichen als Grundlage für neue Therapieansätze für chronisch entzündliche Darmerkrankungen und die Entwicklung effizienter oraler Impfstoffe.