Die elektroneutrale NaCl-Resorption – mediiert durch den Na+/H+-Austauscher NHE3 und den Cl-/HCO3- Austauscher DRA (SLC26A3) - ist der Hauptmechanismus der intestinalen Salz- und Flüssigkeitsresorption. Die Agonisten gesteuerte Hemmung dieses Transportprozesses ist wesentlicher Pathomechanismus infektiös, hormonell, medikamentös und inflammatorisch bedingter Diarrhöen. Notwendig für diese Hemmung ist nach heutigem – allerdings noch sehr inkompletten - Verständnis die Bildung eines Multiproteinkomplexes aus Transport-, Adapter-, Ankerproteinen, zytoskeletalen Strukturen und den beteiligten Proteinkinasen. Eine Aufhebung dieser Hemmung wäre die wohl effektivste antidiarrhöische Therapie. Erstaunlicherweise fehlt diese Hemmung im Darm von CFTR-defizienten Mäusen vollständig. Gleichzeitig beobachteten wir eine starke Reduktion der Expression von Adapterproteinen, die sowohl eine Bindung an CFTR als auch an NHE3 und/oder DRA aufweisen. Wir wollen nun durch in vitro Gentransfer von si- bzw. plasmid-RNA in Zellkulturen sowie durch knockout-Technologie die Expression dieser Adapterproteine modulieren, die funktionelle Konsequenz für den Salztransport, sowie die molekularen Vorgänge bei der Bildung des oben genannten Multiproteinkomplexes mit Hilfe der two-photon laserscanning-Mikroskopie untersuchen. Dadurch werden wir herausfinden, wie die Adapterproteine die Interaktion der verschiedenen Transportproteine miteinander und vor allem den „Switch“ zwischen Absorption und Sekretion im Darm regeln, der sowohl bei sekretorischer Diarrhöe als auch Mukoviszidose nicht mehr funktioniert.